Для большинства сайтов, на мой взгляд, делать какую-то мегаадаптивную вёрстку - слишком дорогое удовольствие.
Поэтому, обычно, берётся монитор минимального размера по ширине (в смысле кол-ва пикселей, конечно) и от этого размера пляшется. Т.е. если минимальный монитор, который вы хотите поддерживать - 1280px, то размер сайта по ширине - это обычно 1280px минус размер полоски скролла (~1200px).
Понятно, что чем меньше взять "минимальный размер" тем у большего кол-ва пользователей будет видно всё так, как вы задумали, но тем меньше контента влезет на экран. Так что выбирайте в зависимости от аудитории и контента.
